"Умные Бомбы" Против Рака – Уже Реальность: Новая Версия

Оригинал данного интервью Алмаза Шармана был опубликован в Казахстанской Правде: http://www.kazpravda.kz/c/1339639076. Ниже представлена новая версия интервью, дополненная информацией о новых противораковых лекарствах, о которых было доложено на Конгрессе Американского общества клинических онкологов, который проходил в Чикаго 31 мая - 4 июня 2013 г.

В чем заключаются мировые тенденции в борьбе с раком ?

– Первая – это прогнозируемое увеличение заболеваемости раком в мировых масштабах, вторая – это доступность доказанных практикой методов профилактики и лечения онкозаболеваний.

Всемирная организация здравоохранения прогнозирует к 2030 году 75-процент­ное увеличение численности больных раком в мире. ВОЗ связывает это с повышением доходов, улучшением благосостояния и увеличением средней продолжительности жизни миллиардов людей, проживающих в Китае, Индии, странах Юго-Восточной Азии и Африки. Известно, что современной цивилизации присущ нездоровый образ жизни, а именно: недостаточная физическая активность, неправильное питание и склонность к вредным привычкам. Все это относится к факторам риска и ведет к увеличению распространенности рака молочной железы, простаты, толстой кишки и других видов онкологических заболеваний.

Вместе с тем практика показала, что такое развитие событий можно упредить и даже обратить вспять. За последние 15 лет в США и странах Европы отмечается четкая тенденция снижения смертности от рака легких, молочной железы, простаты и толстой кишки. Причем в США, к примеру, снижение происходит на 1% ежегодно, что за последние 15 лет составило 15%. По своим масштабам это беспрецедентное явление в истории онкологии.

Очевидно, что благодаря правильно выстроенной стратегии профилактики и лечения, империя рака начинает отступать. Успех стал результатом таких мер, как борьба с курением, которая благодаря политической воле и общественной активности привела к значительному снижению заболеваемости раком легких и смертности от него. Немаловажную роль сыграла последовательная реализация вторичной профилактики рака шейки матки и толстой кишки с помощью широкомасштабных программ скрининга и раннего вмешательства. Большой потенциал связан с последними разработками в области радиолучевой терапии, а также с новым поколением лекарств против онкозаболеваний.

Как сейчас в мире лечится рак?

– Раньше считалось, что хирургическим путем можно радикально уничтожить рак. Как говорил Марк Твен: «Для каждого человека с молотком найдется свой гвоздь», так и некоторые хирурги сегодня продолжают считать, что, когда есть сомнения – лучше отрезать. Однако радикальное хирургическое лечение рака себя не оправдало. Сейчас он чаще всего лечится путем хирургического удаления опухоли, остатки которой затем уничтожаются с помощью радиационных лучей и токсических лекарств, называемых химиопрепаратами.

Большой прорыв в радиолучевой терапии рака был связан с такими технологиями, как кибернож, гамма-нож, протоновый луч. Их относят к категории радиохирургических методов в связи со способностью точечно уничтожать раковые опухоли, как бы вырезая их лучом. Что касается химиотерапии, то онкологи продолжают работать над химическими веществами, которые способны блокировать рост раковых клеток либо просто уничтожать их.

Однако проблемы радиационного облучения и химиотерапии заключаются в том, что, наряду с раковой опухолью, уничтожаются или страдают здоровые клетки и ткани организма. Результат – побочные эффекты, такие как тошнота, рвота, выпадение волос и многие другие. Эти осложнения порой бывают невыносимыми, особенно для истощенного болезнью пациента.

На прошедшем неделю назад (31 мая – 4 июня) конгрессе Американского общества клинических онкологов было представлено более 10 новейших лекарств, которые способны прицельно уничтожать рак, эффективно воздействуя на различные механизмы его развития. Их можно подразделить на две основные категории.

Первая – это так называемые таргетные (прицельные) лекарства, которые точечно «бьют» по молекулярным мишеням раковых клеток. Их главное преимущество – то, что, в отличие от традиционных химиопрепаратов, они не повреждают здоровые ткани, и поэтому их применение сопровождается лишь незначительными побочными эффектами. Идею таргетной терапии рака более 100 лет назад предсказал выдающийся германский биолог, нобелевский лауреат Пол Эрлих, образно назвав ее «волшебной пулей» против рака.

Вторая категория – это лекарства, которые усиливают естественную иммунную защиту. Считается, что иммунные клетки могут выслеживать и уничтожать рак, подобно тому, как они это делают с бактериями и вирусами. Однако перспективы использования таких свойств иммунной системы, хоть и теоретически привлекательны, пока себя недостаточно оправдали. Оказалось, что, атакуя раковые клетки, иммунная система человека использует два сигнала. Один можно сравнить с ключом зажигания автомашины, а второй – с тормозной педалью. Интересно, что раковые клетки способны вырабатывать вещества, которые тормозят активность иммунных клеток.

Именно над преодолением таких подавляющих сигналов сегодня работают умы многих онкологов и иммунологов. Благодаря их совместным усилиям в последние годы были разработаны и прошли успешные испытания новейшие иммунологические препараты против рака.

– Насколько доступны такие лекарства казахстанцам?

Один из первых таргетных препаратов – Gleevec, проявил высокую эффективность при раке крови – миелолейкозе, его успешно применяют во многих клиниках мира, в том числе казахстанских. Другой – герцептин, он эффективен у 20–30% больных раком молочной железы, применяется и в Казахстане. Это достаточно дорогие лекарства, но они доступны казахстанским пациентам в рамках гарантированного объема бесплатной медицинской помощи.

Условия применения таргетных лекарств таковы, что пациенты должны пройти специальное тестирование на геномном и молекулярном уровнях. Это нужно для того, чтобы точно определить мишень и механизмы действия. Только после этого можно индивидуально подобрать нужное лекарство. Такой подход называют персональной медициной, и он отражает новое направление, предусматривающее лечение, сопряженное с геномными и молекулярными исследованиями. Транснациональные фармацевтические гиганты, такие как Roche, выстраивают будущую стратегию именно на персональной медицине, инвестируя как в разработку таргетных лекарств, так и в технологии геномных исследований.

Единственной проблемой таргетных препаратов оказалось то, что со временем за счет генетических мутаций раковые клетки могут приобретать к ним устойчивость. Из-за этого такие лекарства теряют свою эффективность. Ученые продолжают поиск препаратов, которые могут влиять на другие мишени раковых клеток. Например, авастин убивает раковые клетки за счет блокирования кровеносных сосудов, обеспечивающих их кровью. Такой препарат как Zytiga эффективен против рака предстательной железы, в том числе на стадии метастазов, за счет подавления выработки раковыми клетками гормона тестостерона.

Чаще всего оказывается, что лучше всего применять сразу несколько лекарств с различными механизмами уничтожения раковых клеток – так называемый лекарственный коктейль. Как видно, в борьбе с раком нужна не одна «волшебная пуля», а целый арсенал тактических вооружений.

– Что известно о другой категории лекарств, которые помогают иммунной системе бороться против рака?

– Многие десятилетия ученые рассматривали иммунную систему в качестве потенциально эффективного оружия борьбы против рака, подобно тому, как сегодня успешно применяют вакцины и другие иммунопрепараты против вирусов и бактерий. В 70-х годах прошлого века многие верили в вирусную природу рака. Действительно, было выявлено около 100 вирусов, которые вызывают онкозаболевания у некоторых птиц и животных. Стали даже применять противовирусный препарат интерферон. Однако он оказался бесполезным против большинства видов рака у людей.

В 80-е годы большие надежды связывали с работами американского иммунолога Стивена Розенберга, который применял иммуностимулятор интерлейкин-2 для лечения некоторых видов лейкоза – рака крови. Помнится, работая в те годы в Институте иммунологии в Москве, я и мои коллеги жили, веря в прорыв в иммунотерапии рака именно с помощью интерлейкина-2. Небезызвестный бизнес-магнат и меценат Арманд Хаммер даже «успел» инвестировать миллионы долларов в коммерческую разработку данного направления. Однако интерлейкин-2 не оправдал ожиданий, оказавшись неэффективным против большинства раковых опухолей. Все это, конечно, вызвало большое разочарование среди исследователей.

Интересно то, что не оправдавшее себя применение интерферона и интерлейкина-2 взяли на вооружение некоторые астанинские «новаторы», которые громогласно заявили о том, что «могут таким путем полностью излечить рак в четвертой стадии». Вот уже два года подряд в этот прожект безрезультатно вливаются огромные средства, никак не понимая, что наступают на грабли 30-летней давности. Причем хорошо известно, что аналогичные попытки тех же «новаторов» протащить эту безнадежную идею ранее уже провалились на Украине и в Соединенных Штатах. Многие зарубежные онкологи с ухмылкой наблюдают за происходящим, лишь сочувствуя здравомыслящим казахстанским коллегам.

А дело в том, что уже давно известно, что раковые клетки обладают способностью становиться невидимыми для иммунной системы, тормозя ее и нарушая способность иммунных клеток выслеживать и уничтожать рак. Важно отметить, что в отличие от вирусов и бактерий, раковые клетки не являются «внешними врагами», легко распознаваемыми иммунной системой. Скорее, это собственные клетки, которые в результате мутаций превращаются в бесконтрольно размножающихся оборотней и паразитов, поглощающих ресурсы человеческого организма.

Однако в последние несколько лет ряд фармацевтических компаний все же сумели разработать ряд лекарств, которые эффективно помогают иммунной системе распознавать и прицельно уничтожать рак. К ним относятся новые экспериментальные препараты, которые блокируют CTLA-4 и PD-1 – вещества, тормозящие иммунные клетки. Благодаря данному механизму иммунная система приобретает способность практически без ограничений атаковать злокачественные образования. Примерами таких новейших лекарств, так называемых PD-1-ингибиторов,  являются: Nivolumab компании Bristol Meyer Squibb и Lambrolizumab компании Merck. Именно в этом направлении было бы правильным инвестировать средства.

Также разрабатываются новые лекарства, основанные на способности иммунных молекул связываться с молекулярными мишенями на поверхности раковых клеток. Если к таким молекулам присоединить токсин, то они смогут разрушать раковые клетки, ударяя точно по цели, наподобие управляемой ракеты. Указанную категорию противораковых лекарств называют «умными бомбами». Они, например, оказались эффективными для уничтожения клеток рака молочной железы, молекулярными мишенями у которых являются рецепторы HER-2. На последнем онкологическом конгрессе в Чикаго были представлены новейшие таргетные препараты, такие как Ibrutinib компании Johnson & Johnson, Obinutuzumab компании Roche Glycart, а также Idelalisib компании Gilead, которые прицельно уничтожают раковые клетки при хронической лимфоцитарной лейкемии.

В настоящее время иммунотерапия рака проходит широкомасштабные клинические испытания в 27 ведущих университетах и онкологических клиниках США и ряда других стран. Уже продемонстрированы положительные результаты в виде значительного уменьшения размеров опухолей у больных раком легких, почек и кожи. Пока эти препараты носят кодовые названия, однако недалек тот день, когда они выйдут на уровень широкой коммерческой разработки.

Многие иммунные препараты позволяют уничтожать раковые клетки независимо от их молекулярных и генетических характеристик. Поэтому перспективы их использования поистине огромные. Однако ученые не исключают, что раковые клетки все же сумеют найти обходные маневры и приобрести устойчивость даже к иммунным атакам. Поэтому очень важным является продолжение научных исследований с целью выяснения фундаментальных причин возникновения и распространения рака.

– В чем все же особенность этого недуга, которая до сих пор не позволила найти максимально эффективные способы борьбы с ним?

– История борьбы с раком насчитывает более 3 000 лет. Все это время человечество пыталось лучше познать болезнь, которая доставила множество страданий и бед, унеся сотни миллионов человеческих жизней. Многовековая борьба с раком всегда была сопряжена с надеждами людей, независимо от их материального состояния и социального положения. Как говорил известный американский режиссер Вуди Аллен: «Мне не хотелось бы достичь бессмертия через мое творчество. Я хотел бы достичь бессмертия, просто не умирая».

Первые упоминания о раке обнаружены в древнеегипетских папирусах, написанных легендарным врачом Имхотепом, жившим в третьем тысячелетии до нашей эры. Однако лишь в V веке до н. э. древнегреческий врач Гиппократ обнаружил большое сходство внешних проявлений болезни с морским крабом и раком и дал ей современное название – karkinos («рак» с греческого). Приблизительно в то же время древнегреческий историк Геродот детально описал страдания от рака молочной железы у персидской царицы Атоссы (дочери царя Кира и жены царя Дария). Геродот писал, что болезнь распространилась по всему телу царицы и «удушила» ее.

Древним грекам также принадлежит термин Oncos, означающий массу, застой, распространение. Отсюда произошло современное название онкологии – медицинской дисциплины, занимающейся раковыми заболеваниями. В последующем другой древнегреческий врач – Гален – впервые попытался объяснить причину распространения метастазов рака, считая их «черной желчью». Гален, умерший в Древнем Риме в 199 году н.э., предсказал, что рак – это системная болезнь, и удаление лишь видимой части раковой опухоли не является решением проблемы.

Современный портрет рака мало чем отличается от того, как его описывали наши древние учителя. Болезнь развивается исподволь, постепенно распространяя свои «щупальца» на близлежащие органы и ткани. В последующем происходит экспансия путем безудержного размножения раковых клеток. В результате рак постепенно захватывает отдаленные территории организма больного и «душит» его огромным количеством метастатических раковых клеток.

Для того чтобы успешно бороться с врагом, важно знать его изнутри. Современная биомедицинская наука обладает большими технологическими возможностями для того, чтобы лучше понять молекулярно-биологические механизмы возникновения и развития рака. Однако плоды науки, которые произрастали на нижних ветках древа знаний, сегодня уже сорваны. Чтобы добраться до плодов на верхних ветках древа знаний, нужны гораздо большие ресурсы, правильное использование которых требует открытого научного обмена и верной расстановки научных приоритетов.

– Какие научные направления в области онкологии ныне наиболее прогрессивные?

– Сегодня понятно, что рак – это комплексное геномное заболевание, являющееся результатом множества мутаций, ведущих к неконтролируемому росту раковых клеток. Думается, что изучение генетических особенностей раковых клеток – самое перспективное научное направление. В 2006 году в Соединенных Штатах были детально изучены 13 тысяч раковых генов, на основании чего впервые был создан Атлас генома рака, который постоянно пополняется новыми данными. Оказалось, что геном рака имеет весьма развитую структуру, представленную множеством мутаций, обозначаемых как ras, myc, Rb, neu и т. д. В результате мутаций происходит активация так называемых онкогенов, слаженное взаимодействие которых и приводит к безудержному росту раковых клеток.

Данный процесс можно сравнить со звуками минорных аккордов на рояле, на котором мутированные гены выделяются в виде черных клавиш и производят зловещий ритм ракового процесса. К сожалению, до сих пор многое в этой летальной «музыке» остается неизведанным. Как указал гарвардский эпидемиолог Дэвид Хантер, «все, что происходит между происхождением рака и его результатом, и есть тот черный ящик, который нам еще предстоит открыть».

Например, лишь относительно недавно стало ясным, что рак – это не одна болезнь, а сотни, возможно, и тысячи различных болезней, каждая из которых имеет индивидуальные генетические особенности. Ранее было опубликовано исследование, в котором было показано, что рак молочной железы – это, по меньшей мере, десять различных генетических заболеваний. Дальнейшее понимание генетических и молекулярно-клеточных особенностей рака позволит разработать эффективные методы диагностики и лечения, включая дальнейшую разработку «умных бомб» против зловещего заболевания.

Сегодня в арсенале у мировой онкологической науки имеются успешные научно обоснованные концепции и теоретические подходы, которые дают реальные плоды. Приобщаясь к этим научным направлениям, казахстанские ученые, не «изобретая велосипед», могли бы вносить реальный вклад в разработку новых методов борьбы с раком.

Онкологическая наука в Казахстане – на ранней стадии развития. Приоритет борьбы с раком, наличие значительных ресурсов при недостаточной компетенции и отсутствии критического мышления создают привлекательную почву для различного рода спекуляций. В науке труднее всего отделить зерна от плевел. Поэтому прежде чем инвестировать ресурсы, каждую новую идею следует открыто, критически и всесторонне проанализировать с тем, чтобы дать объективную международную оценку их научной и практической состоятельности.

– Многие люди надеются, что уже в этом веке рак будет побежден…

– Известно, что история повторяется, и это находит отражение в онкологии. Предсказания древнего Галена о системной природе рака явились основой современной комбинированной терапии. Пол Эрлих, говоря о «волшебной пуле», предсказал таргетную терапию рака. Во все времена человек боролся с болезнями, пытаясь традиционными методами усилить свои естественные защитные силы. Сегодня мы это можем делать, разработав в лабораторных условиях иммуностимулирующие лекарства против рака.

Арсенал современных методов борьбы с раком постоянно пополняется. Медицинские вмешательства при этом заболевании сегодня более щадящие, рациональные и эффективные. Возвращаясь к истории, убежден, что даже существующий на сегодня арсенал противораковых средств позволил бы значительно облегчить страдания и продлить жизнь геродотовской царице Персии Атоссе, которая тысячелетия назад стала жертвой рака.

Французский философ и просветитель XVIII века Франсуа-Мари Аруэт Вольтер сказал: «Врачи – это те, кто назначает лекарства, о которых они знают мало, для борьбы с болезнями, о которых они знают меньше, для лечения людей, о которых они не знают ничего». Эти слова актуальны по сей день. Однако беспрецедентные достижения в генетике, молекулярной и клеточной биологии сегодня предоставляют уникальные возможности для того, чтобы лучше понять, как устроен человек, правильно разобраться в механизмах болезней и более осмысленно создавать новые безопасные лекарства.
Убежден, что в предстоящие десятилетия произойдет кардинальный прорыв в разработке методов предупреждения и лечения рака. Возможно, в будущем врачи будут смеяться над сегодняшними примитивными противораковыми коктейлями токсических лекарств.

Однако до этих времен человечеству еще предстоит пройти непростой, тернистый путь. Философия борьбы с раком – древнейшим, зловещим и самым хитроумным врагом человека – всегда имела эмоциональное содержание. В ней жизненные утраты диалектически сопряжены с научными приобретениями, поскольку многими современными инновациями в биомедицине мы обязаны онкологической науке. В будущем, как и прежде, в борьбе против рака мы будем полагаться на изобретательность ученых, их неустанный труд, упрямство, одержимое стремление к универсальным решениям, испытывая горечь поражений и радость побед.